유한양행이 만성신장병 치료를 목표로 자체 개발한 신약 후보물질 ‘YH34180’의 첫 인체 임상시험에 들어간다. 동물실험에서 확인한 신장 보호 가능성을 사람에게서 확인하는 첫 단계다.

유한양행은 YH34180의 임상 1상 시험계획(IND)을 지난 6일 식품의약품안전처로부터 승인받았다고 13일 밝혔다. YH34180을 사람에게 처음 투여하는 시험이다.

YH34180은 먹는 형태로 개발 중인 저분자 화합물이다. 신장 내 염증 반응과 섬유화의 발생·진행을 억제해 만성신장병 환자의 신장 손상을 완화하고 질환 진행과 합병증 발생을 늦추는 것이 목표다. 회사에 따르면 여러 만성신장병 마우스 모델에 경구 투여한 전임상 시험에서 신기능 지표가 개선됐고 신장 조직의 섬유화와 손상이 줄었다. 승인된 기존 만성신장병 치료제와 병용했을 때는 추가 개선 효과도 관찰됐다.

이번 임상 1상은 건강한 성인 남성을 대상으로 한다. 단독 투여 시 안전성과 내약성, 약동학(PK, 약물이 체내에서 흡수·분포·대사·배설되는 특성), 약력학(PD, 약물 투여에 따른 생체 반응)을 평가한다. 기존 표준치료와 병용할 때의 안전성과 약동학 특성도 함께 살핀다. 공개된 임상시험 정보에 따르면 목표 대상자는 93명이고, 예상 시험 기간은 올해 12월부터 2028년 12월까지다.

만성신장병은 신장의 구조적 이상이나 기능 저하가 지속되는 질환이다. 진행하면 노폐물 배출과 체내 수분·전해질 조절에 문제가 생기고 투석이나 신장이식이 필요해질 수 있다. 치료에는 레닌-안지오텐신계(RAS) 차단제, SGLT2 억제제, 무기질코르티코이드수용체길항제(MRA), GLP-1 수용체 작용제 등이 쓰인다. 그러나 최적화된 배경 치료를 받는데도 지속적인 알부민뇨와 점진적인 신기능 저하를 겪는 환자가 있다. 회사는 YH34180이 이렇게 남은 염증·섬유화 과정을 조절하는 접근법이 될 것으로 기대한다.


김열홍 유한양행 R&D 총괄 사장은 “유한양행 연구소에서 기존 만성신장병 치료제의 한계를 극복하기 위해 자체 연구개발을 통해 후보물질을 도출하였으며, 수년간 전임상 개발에 집중한 결과 성공적으로 임상 개발 단계에 진입하게 됐다.” 며 “YH34180은 만성신장병진행의 주요 병태생리인 염증 및 섬유화 경로를 조절하는 기전으로 개발되었으며, 항염증 및 항섬유화 효과를 통해 신장 손상을 완화할 것으로 기대되며, 곧 시험대상자 모집을 개시할 예정이다”라고 밝혔다. 

다만 이번 승인이 치료 효과나 안전성이 입증됐다는 뜻은 아니다. 동물실험 결과가 사람에게서 같게 나타날지는 확인되지 않았고, 건강한 성인 남성을 대상으로 한 시험이어서 환자의 신장 기능 개선이나 투석 예방 효과도 이번 시험으로는 알 수 없다. 앞으로 후속 임상에서 신장 기능 저하를 늦추는지, 단백뇨 등 질환 지표를 개선하는지, 기존 치료에 더해 추가 이점이 있는지가 평가 대상이 될 것이다. 실제 시험 개시일과 종료 시점, 후속 임상 진입 여부는 아직 확정되지 않았고, 등록된 시험 기간도 일정에 따라 달라질 수 있다.

새로운 작용기전의 치료제 개발은 장기 관리가 필요한 환자에게 의미가 있다. 그러나 후보물질의 가능성이 환자의 치료 효과로 이어지는지는 별개의 문제다.